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Testes genéticos para desordens preliminares da imunodeficiência

March 9, 2020

POR QUE É IMPORTANTE ESTABELECER UM DIAGNÓSTICO MOLECULAR EM DESORDENS PRELIMINARES DA IMUNODEFICIÊNCIA?
A: Esta informação permite que os fornecedores de serviços de saúde informem melhor indivíduos e famílias afetados sobre o prognóstico e estratégias ótimas da fiscalização, e pode igualmente guiar a terapia. Por exemplo, os pacientes com imunodeficiência combinada severa puderam ter fenótipos similares mesmo que tivessem variações em genes diferentes. Conhecendo que gene é afetado ajudas determine se a melhor opção do tratamento pôde ser terapia da substituição da enzima, terapia genética, ou uma transplantação da célula estaminal.
Além, uma vez que o diagnóstico molecular é estabelecido, os fornecedores de serviços de saúde podem melhor definir o risco de retorno e decidir se selecionar membros da família não afetados para o estado do portador, para identificar um doador apropriado da célula estaminal, ou para outros fins.
COMO A APROXIMAÇÃO DIAGNÓSTICA ÀS DESORDENS DA IMUNODEFICIÊNCIA TEM MUDADO NOS ÚLTIMOS ANOS?
Historicamente, quando um paciente apresentado com uma história clínica suspeito para uma imunodeficiência preliminar, o processo diagnóstico começou com uma avaliação imunológica básica e uns estudos funcionais subsequentes a identificar o defeito imunológico específico. Então, após ter reduzido o diagnóstico diferencial ou ter feito um diagnóstico clínico, os laboratórios puderam ter executado estudos genéticos, se disponíveis, para estabelecer um diagnóstico molecular.
Contudo, a heterogeneidade clínica e genética de algumas desordens preliminares da imunodeficiência pode fazer este desafio da aproximação. O espectro fenotípico é bastante largo para algumas desordens, tendo por resultado o mesmo defeito molecular que apresenta bastante diferentemente entre indivíduos. Além, dado a natureza rara de algumas destas desordens, um paciente pôde apresentar com um fenótipo que não fosse caracterizado ainda inteiramente. Estas encenações podem fazê-lo difícil selecionar para arranjar em sequência os genes muito provavelmente para causar a doença. Se um laboratório arranja em sequência genes individuais múltiplos separadamente, testar pode igualmente ser custado proibitivo quando o trabalho-acima imunológico não reduz o diagnóstico a um ou algum gene.
Com avanços na tecnologia, os testes genéticos drasticamente diminuíram no custo e tornaram-se mais amplamente disponíveis. Em particular, a introdução maciçamente de paralela ou a próxima geração que arranja em sequência (NGS) deram a laboratórios uma maneira economicamente praticável de testar simultaneamente muitos genes, que contrastes com o Sanger tradicional que arranja em sequência as aproximações que testam tipicamente somente um ou alguns genes de cada vez. Estes avanços, agora disponíveis em ajustes clínicos, conduziram a uma “genótipo-primeira” aproximação alternativa ao diagnóstico de desordens da imunodeficiência. Adicionalmente, os testes genéticos difundidos conduziram a um aumento rápido na identificação de desordens monogenic da imunodeficiência.
QUE APROXIMAÇÃO DO TESTE DE NGS O MAIS APROPRIADO PARA A IMUNODEFICIÊNCIA DISORDERS-A VISOU O PAINEL OU O EXOME ESTÁ ARRANJANDO EM SEQUÊNCIA?
Há uns profissionais - e - contra a ambas as aproximações. Os painéis visados testam uma lista peritamente curated de genes associados com a doença do interesse e podem incluir variações nos exons e as variações conhecidas situadas em regiões da não-codificação. Estes painéis podem igualmente envolver métodos complementares para os genes difíceis testar por NGS. Contudo, é desafiante para que os laboratórios mantenham os painéis visados actualizados como genes adicionais torna-se associado com doença. Exome que arranja em sequência, que tende a ser mais caro e tem um tempo de resposta mais longo, não pôde incluir as variações importantes da não-codificação ou os genes chaves que não são favoráveis a NGS. Contudo, arranjar em sequência do exome permite a descoberta de genes doença-associados adicionais e pôde ser mais apropriado para indivíduos com um fenótipo não específico que possa de outra maneira exigir os painéis visados múltiplo.
HÁ UMAS LIMITAÇÕES AO DIAGNÓSTICO GENÉTICO?
Apesar dos avanços nos testes, os laboratórios ainda não podem alcançar um diagnóstico genético para todos os pacientes. Isto pode ser devido a um gene que não seja associado ainda com a doença, herança oligogenic ou poligénica, epigenetics, ou outras variáveis. Os fornecedores de serviços de saúde devem consequentemente continuar a integrar a informação genética com história clínica e estudos funcionais ao fazer um diagnóstico. Isto exige a colaboração próxima entre clínicos e profissionais do laboratório.