Melhores práticas para diagnosticar doenças sistemáticas de Autoinflammatory

As diretrizes actualizados refletem o uso largo de arranjar em sequência da próxima geração, de genes causais recentemente identificados, e da compreensão evoluída de testes padrões da herança para doenças raras com sintomas de sobreposição.
A aplicação difundida da próxima geração que arranja em sequência métodos de (NGS), junto com a identificação dos genes novos associados com e uma compreensão nova de testes padrões da herança para doenças autoinflammatory sistemáticas (SAIDs), conduziu a sociedade internacional das doenças Auto-inflamatórios sistemáticas (ISSAID) e a rede de qualidade europeia da genética molecular às diretrizes da atualização em diagnosticar SAIDs.
As diretrizes de melhor prática, que aparecem na introdução de abril da química clínica, igualmente oferecem a informação para que médicos e os geneticista dos cuidados médicos diagnostiquem e administrem apropriadamente tratamentos inflamação-visados. Além, as diretrizes ajudam a tirar conclusões apropriadas sobre variações do ADN para o SAIDs-tal como mesmo se considerar um determinado genótipo confirmativo para a doença, Marielle camionete Gjin, doutorado, da universidade do departamento de Groningen da genética nos Países Baixos, e do autor correspondente das diretrizes. “Aproximadamente 1.300 variações do ADN nos oito genes foram classificadas por peritos, e uma interpretação do consenso foi feita publicamente - laboratórios não especializados disponíveis, ajudando com a interpretação de resultados da análise genéticos.”
SAIDs inclui a febre mediterrânea familiar, a deficiência de ADA2, o haploinsufficiency de A20, a deficiência da quinase do mevalonate, síndromes periódicas cryopyrin-associadas, a artrite pyogenic, o gangrenosum do pyoderma e a acne, proteinemia mieloide-relacionado de PSTPIP1-associated inflamatório, e síndrome periódica receptor-associada de TNF. SAIDs é associado com uma variedade de sintomas, incluindo a febre, o serositis, as lesões de pele, a artralgia/artrite, dor abdominal aguda, e às vezes, lesões do sistema nervoso central. Os sintomas podem sobrepor entre SAIDs, contudo, underscoring a importância de usar testes genéticos para diagnosticar exatamente a condição de um paciente, tratamento adiantado do novato, e impedem complicações sérias.
Quatro febres periódicas hereditárias (HRFs) associado com os genes MEFV, MVK, TNFRSF1A, e NLRP3 eram o primeiro grupo identificado entre SAIDs monogenic. Têm “forneceram uma introspecção na fisiopatologia de SAIDs. Um defeito comum é dysregulation e/ou o overactivation de caminhos intracelulares de pilhas imunes inatas,” escreveu os autores da diretriz.
As diretrizes precedentes desde 2012 foram baseadas nos quatro genes os mais clássicos que causam HRFs, identificado com Sanger que arranja em sequência, disseram camionete Gjin. A elevação em NGS, contudo, mostrou uma associação entre HRFs e fenótipos inesperados, modos nonclassical de herança, e variações postzygotic.
“Hoje em dia, a maioria de laboratórios usam o NGS que arranja em sequência a técnica para a seleção simultânea de genes múltiplos,” camionete Gjin explicaram. “Isto, ao lado de diagnosticar mais pacientes, igualmente conduz a mais pacientes que estão sendo identificados com variações de significado desconhecido e/ou variações comuns em genes múltiplos.” Além do que genes novos e variações do ADN, os modos novos de herança e a heterogeneidade genética e allelic aumentada fizeram testes genéticos para o complexo de SAIDs, que poderia conduzir às conclusões ambíguas ou enganadoras, ela adicionaram. Isto chamou para uma reavaliação do protocolo diagnóstico genético.
As diretrizes novas desenvolvidas por membros europeus da rede de qualidade da genética molecular foram apresentadas antes de um painel de peritos do ISSAID durante uma reunião do consenso. Baseado na experiência de muitos peritos e no tipo de mutações decausa detectadas nos genes diferentes, os membros dum painel “propuseram uma árvore de decisão ajudar laboratórios a decidir que estratégia a escolher para um teste genético eficiente e para evitar a detecção desnecessária de variações do ADN de significado clínico desconhecido,” camionete Gjin disse.
As diretrizes novas refletem o uso da tecnologia de NGS e recomendações aproximadamente quatro genes recentemente identificados da importância em SAIDs: ADA2, NOD2, PSTPIP1, e TNFAIP3. Os autores igualmente contemplam alterações genéticas patogênicos nonclassical e fenótipos atípicos.
Diversas descobertas importantes acompanham estas diretrizes novas. as variações do Cópia-número, por exemplo, foram sabidas para contribuir a MVK, a ADA2, e a TNFAIP3. Por este motivo, “devem ser considerados para aquelas desordens quando nenhuma ou somente uma mutações podem ser detectadas,” camionete Gjin disseram.